Гепатопротективное действие это


Гепатопротекторы (новолат. hepatoprotectoria от лат. hepar — печень и protect — защищать) — фармакологические средства, у которых в результате клинических исследований обнаружено положительное влияние на функцию печени, в том числе способные защищать паренхимы печени (гепатоциты) от каких-либо заболеваний и повреждений.

По анатомо-терапевтическо-химической классификации относятся к группе A05 — препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. К этой же группе относятся липотропные препараты. К гепатопротекторам не относятся биологически активные добавки, так как последние не являются лекарственными препаратами.

В практике лечения заболеваний печени нередки ситуации, когда назначение этиотропной терапии по тем или иным причинам невозможно, и в то же время требуется уменьшение симптомов заболевания. Для этой цели используются препараты, относящиеся к группе гепатопротекторов, которые повышают устойчивость печени к патологическим воздействиям, усиливают её обезвреживающую функцию путем активации различных ферментных систем (в том числе системы цитохрома P450 и других микросомальных ферментов), а также способствующих восстановлению её функции при различных повреждениях, тем самым способствуя замедлению прогрессирования заболевания.


  • 1 Механизмы действия
  • 2 Классификация
    • 2.1 Эссенциальные фосфолипиды
    • 2.2 Препараты природного происхождения
    • 2.3 Синтетические препараты
    • 2.4 Аминокислоты
    • 2.5 Витамины
  • 3 Липотропные препараты
  • 4 Основные препараты
  • 5 См. также
  • 6 Примечания
  • 7 Ссылки

Механизмы действия

В связи с их химической гетерогенностью у гепатопротекторов нет единообразного механизма действия. Однако все они, оказывают воздействие на механизмы метаболизма, изменяют вызванные заболеванием или токсическим воздействием внутриклеточные биохимические процессы.

Учитывая частое отсутствие прямого воздействия причины заболевания, принципиальным направлением действия препаратов гепатопротекторной группы является влияние на патогенетические механизмы, лежащие в основе заболеваний печени и, вследствие этого, замедление прогрессирования заболевания.


и механизмы сложны и разнообразны, зависят от этиологии заболевания (вирусная, аутоиммунная, токсическая и т. д.). Большинство заболеваний характеризуются клеточным повреждением, сопровождающимся воспалительной реакцией, цитолизом и без адекватного лечения, развитием и прогрессированием фиброза и некроза.

По экспериментальным данным, многие из используемых в настоящее время «гепатопротекторов», в частности растительных препаратов, обладают противовоспалительными, антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами, а также препятствуют прогрессированию фиброза печени. Однако подавляющее большинство всех этих исследований были изначально проведены методологически не полноценно. Это связано с поверхностной оценкой результатов на основании показателей выживаемости и гистологической картины, вирусологических параметров, морфологических улучшениях в строении печёночной ткани, уменьшении содержания количества вирусов и их частей в крови. Также основной субъективной оценкой является улучшение самочувствия пациента и биохимических показателей функции печени. Именно поэтому результаты исследований в отношении одних и тех же препаратов могут быть противоречивыми.

Классификация

В Анатомо-терапевтическо-химической классификации отсутствует объединение лекарственных препаратов под общим названием «гепатопротекторы». Те средства, которые традиционно называются гепатопротекторами, могут быть отнесены к подгруппе A05B «Препараты для лечения заболеваний печени».

Не существует единой классификации препаратов. Также, в различных источниках, различаются представления о том, какие средства следует относить к гепатопротекторам. Наиболее часто их классифицируют в зависимости от происхождения


  • препараты природного происхождения
  • синтетические препараты

и химического состава:

  • эссенциальные (то есть «сущностные» — от слова «сущность, суть») фосфолипиды
  • аминокислоты
  • витамины и антиоксиданты
  • прочее: бемитил, адеметионин, кислота липоевая, урсодеоксихолевая кислота, нестероидные анаболики (метилурацил)[источник не указан 277 дней]

По способу действия:

  • желчегонные средства и препараты желчи
  • антиоксиданты
  • другие

Эссенциальные фосфолипиды

Эссенциальные фосфолипиды (Phospholipida essentialia) нормализуют структуры мембран и органелл клетки, а также снижают жировую дистрофию и некроз гепатоцитов и улучшают биохимические показатели функции печени, влияя на клеточные мембраны всех структур печени.[1]. Однако С 1989 года было проведено пять[источник не указан 414 дней] клинических исследований, призванных показать эффективность фосфолипидов при алкогольной болезни печени и стеатозе печени иного происхождения, а также при приёме гепатотоксичных препаратов.[источник не указан 414 дней] Но никакого положительного влияния данных препаратов на функцию печени обнаружено не было.[источник не указан 414 дней]


Есть клинические исследования подтверждающие эффективность препаратов данного типа в комплексной и монотерапии.[2]

Однако в ходе некоторых исследований было установлено, что вещество polyenylphosphatidylcholine (PPC) не дают особого результата при лечении фиброзов печени у пациентов, страдающих алкоголизмом.[3].

Некоторые фосфолипидные препараты: эссенциале, эссливер, фосфоглив.

Препараты природного происхождения

По заявлению производителей препаратов растительного происхождения, они нормализуют белковосинтетическую функцию печени, стимулируют восстановление клеток печени, оказывает желчегонное действие, предохраняет печень от воздействия токсичных веществ (алкоголь, лекарственные препараты и т. д.), способствует улучшению процесса пищеварения.

Основные препараты данной группы: ЛИВ-52, бонджигар, аллохол, препараты на основе расторопши пятнистой (карсил).

Синтетические препараты

Механизмы действия синтетических гепатопротекторов разнообразны и сложны.

Основные препараты данной группы: ацетилцистеин, урсодезоксихолевая кислота.

Аминокислоты

Основные препараты данной группы: метионин, адеметионин, орнитин.

Витамины

В качестве гепатопротекторов широко применяются витамины группы B и E[2].

Липотропные препараты


Липотропные вещества являются важными факторами, способствующими нормализации обмена липидов и холестерина в организме, стимулируют мобилизации жира из печени и его окисление, что ведёт к уменьшению степени выраженности жировой инфильтрации печени.

Липотропное действие оказывают:[источник не указан 406 дней]

  • l-карнитин
  • холин
  • метионин
  • инозит
  • лецитин
  • тиоктовая кислота
  • бетаин

Основные препараты

  • Аргинин
  • Силибинин
  • Цитиолон
  • Эпомедиол
  • Орнитина оксоглурат
  • Аргинина тидиацик
  • Глютамин
  • Метионин
  • Адеметионин
  • Орнитин

См. также

  • Гепатоз
  • Липотропные препараты

dic.academic.ru

Гепатопротективные средства.

В эту группу включены ЛС, способствующие усилению детоксицирующих функций гепатоцитов и повышающие их устойчивость к воздействию различных неблагоприятных факторов. К гепатопротективным относят:


  • ингибиторы перекисного окисления липидов:тиоктовая кислота;

  • препараты, улучшающие печеночный метаболизм: адеметионин;

  • эссенциальные фосфолипиды: эссенциале форте Н;

  • препараты растительного и природного происхождения: расторопши пятнистой плодов экстракт, силибинин, прополис;

  • препараты желчных кислот: урсодезоксихолевая кислота.

Ингибиторы перекисного окисления липидов.

Тиоктовая кислота (α-липоевая). Основной представитель этой группы – кофермент окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты и α-кетокислот. Ее действие заключается в нормализации энергетического, углеводного и липидного обмена, а также в регуляции холестеринового метаболизма. Антиоксидантные свойства тиоктовой кислоты связывают с наличием в ее молекуле тиоловых групп.

Фармакокинетика.

Тиоктовая кислота после приема внутрь быстро и достаточно полно всасывается. Максимальная концентрации достигает через 50-60 мин. Вследствие пресистемной элиминации (эффекта первого прохождения) биодоступность составляет около 30%. В печени она окисляется и конъюгирует. Экскретируется почками в виде метаболитов (80-90%). Период полувыведения составляет 20-50 мин. Общий плазменный клиренс – 10-15мл/мин.


Показания.

Заболевания печени (болезнь Боткина легкой и средней степени тяжести, цирроз печени), полинейропатия (диабетическая, алкогольная), отравления солями тяжелых металлов и другие интоксикации. Лечение нейропатий (в том числе диабетической полинейропатии). Профилактика и лечение коронарного атеросклероза в составе комбинированной терапии.

Режим дозирования.

Применяют курсовое лечение. Внутрь (не разжевывая, запивая небольшим количеством воды), по 300-600мг 1 раз в сутки (утром), в течение 2-4 недель и более. Вводят внутривенно медленно (со скоростью до 50мг/мин), 300-600мг в виде инфузии на физиологическом растворе 1 раз в день в течение 2-4 нед, затем внутрь по 600мг в сут.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью (на период лечения следует прекратить грудное вскармливание).

Побочное действие.

Нарушение метаболизма глюкозы (гипогликемия), аллергические реакции (в том числе анафилактический шок), при быстром внутривенном введении – кратковременная задержка или затруднение дыхания, повышение внутричерепного давления, судороги, диплопия, точечные кровоизлияния в кожу и слизистые, дисфункции тромбоцитов.


Лекарственное взаимодействие.

Усиливает эффекты пероральных гипогликемизирующих препаратов и инсулина. Несовместим с растворами рингера и глюкозы, соединениями (в том числе их растворами), реагирующими с дисульфидными и SH-группами или алкоголем.

Препараты, улучшающие печеночный метаболизм.

Адеметионин. Гепатопротекторное средство, оказывает холеретическое и холекинетическое, а также некоторое антидепрессивное действие. Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге. Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке крови, нормализуя метаболические реакции в печени. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Назначение при остеоартрозе уменьшает выраженность болевого синдрома, повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.

Фармакокинетика.

Биодоступность при приеме внутрь – 5%. При однократном приеме внутрь максимальной концентрации адеметионин достигает через 2-6ч. Связь с белками плазмы незначительная, препарат проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Период полувыведения – 1,5ч. Выводится почками.

Показания.

Хронический холецестит, холангит, внутрипеченочный холестаз, токсические поражения печени, в том числе алкогольного, вирусного и лекарственного происхождения, жировая дистрофия печени, хронический гепатит, цирроз печени, энцефалопатия, депрессия, абстинентный синдром.


Режим дозирования.

При интенсивной терапии – в первые 2-3 нед лечения назначают по 400-800мг/сут внутривенно медленно. Порошок растворяют только в специальном прилагаемом растворителе (раствор L-лизина). Для поддерживающей терапии – внутрь по 800-1600мг/сут между приемами пищи, глотать не разжевывая, желательно в первой половине дня.

Побочные действия.

Гастралгия, диспепсия, изжога, аллергические реакции.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, беременность (I-II триместры), период лактации.

Особые указания.

Не рекомендуют принимать перед сном, при лечении больных циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим контроль уровня азотемии. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови. Раствор готовят непосредственно перед применением; если цвет лиофилизата или таблеток отличается от должного – белого, необходимо воздержаться от их использования. С осторожностью назначают в детском возрасте.

Эссенциальные фосфолипиды.


Фосфолипиды обладают гепатопротекторным, гипогликемическим, гиполипидемическим действием. Это основные элементы в структуре клеточной оболочки и митохондрий. Они регулируют липидный и углеводный обмен, улучшают функциональное состояние печени и ее детоксикационную функцию, способствует сохранению и восстановлению структуры гепатоцитов, тормозят формирование соединительной ткани в печени.

Показания.

В составе комплексной терапии: гепатит (острый и хронический), жировая дистрофия печени различного генеза (сахарный диабет,хронические инфекции), токсический, алкогольный гепатит, цирроз печени, печеночная кома, токсикоз беременности, лучевая болезнь, псориаз, отравления, лекарственная интоксикация, нарушение функции печени при других соматических заболеваниях.

Режим дозирования.

Внутрь по 600мг 2-3 раза в день во время еды, с небольшим количеством воды.Внутривенно по 500-1000мг 2-3 раза в сут. Курс лечения – 3 мес и более.

Побочные действия.

Тошнота, гастралгия, аллергические реакции.

Противопоказания.

Гиперчувствительность.

Особые указания.

Для приготовления растворов для внутривенного введения нельзя применять растворы электролитов.

Препараты растительного и природного происхождения.

Расторопши пятнистой плодов экстракт. Сухой экстракт содержит смесь изомеров (силибинин, силимарин, силикристин, силидианин). Повышает синтез белка в печени, обладает желчегонным, противовоспалительным, спазмолитическим, тромбоцитопоэтическим действием и антибактериальной активностью. Гепатопротективное действие связывают с действием силибинина.

Силибинин взаимодействует со свободными радикалами в печени и переводит их в менее токсичные соединения, прерывая процесс перекисного окисления липидов, препятствует дальнейшему разрушению клеточных структур. Препятствует проникновению в клетку гепатотоксичных веществ. Клинически действие проявляется улучшением общего состояния больных с заболеваниями печени, уменьшением субъективных жалоб, улучшением лабораторных показателей: снижением активности печеночных трансаминаз, ЩФ и содержания билирубина.

Фармакокинетика.

Абсорбция – низкая и медленная, период полуабсорбции – более 2ч. Метаболизируется в печени путем конъюгации, период полувыведения составляет 6ч. Выводится преимущественно с желчью в форме глюкуронидов и сульфатов. Не кумулирует в организме. После многократного приема внутрь, по 140мг 3 раза в сутки, достигается стабильная концентрация, выводящаяся с желчью. Имеет место энтеропеченочная циркуляция.

Показания.

Токсические повреждения печени (алкоголизм, интоксикация галогенсодержащими углеводами, соединениями тяжелых металлов, лекарственные поражения печени) и их профилактика. Хронический гепатит, цирроз печени (в составе комплексной терапии). Состояния после инфекционного и токсического гепатитов, дистрофия и жировая инфильтрация печени. Коррекция нарушений липидного обмена.

Режим дозирования.

Расторопши пятнистой плодов экстракт применяют внутрь до еды по 40-80мг 3 раза в сутки, ежедневно. Продолжительность лечения – 1-2 мес. Силибинин в форме ЛС применяют внутрь по 0,14г 3 раза, после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Побочные действия.

Аллергические реакции, редко – послабляющее действие.

Противопоказания.

Гиперчувствительность.

Особые указания.

Длительное применение силибинина достоверно увеличивает процент выживаемости больных циррозом печени.

К препаратам природного происхождения, включенным в эту группу, относят также прополис. В состав прополиса входит смесь смол, воска, эфирных масел и других веществ. Химический анализ показывает наличие в прополисе ряда природных соединений (флавонов, флаванонов, флаванолов, производных коричной кислоты, ацетоксибетулинола и др.), содержащихся в почках деревьев (березы, тополя и др.), с которых пчелы собирают клейкие выделения, а также секрета верхнечелюстной железы пчел. Помимо прополисового флавона он также богат аминокислотами, витаминами, кальцием, магнием, цинком, селеном, железом и другими микроэлементами. Наряду с другими формами (настойки, мази, спреи) прополис выпускают в виде таблеток, покрытых оболочкой (прополин). Таблетки содержат 0,01г сухого препарата прополиса. Применяют в качестве гепатопротекторного средства при токсических (в том числе алкогольных) поражениях печени. Механизм действия препарата недостаточно изучен. Назначают взрослым по 6-8 таблеток в сутки в 3-4 приема за полчаса до еды. Курс лечения – 1-6 мес.

Препараты желчных кислот.

Урсодезоксихолевая кислота. Препарат естественной желчной кислоты. Оказывает цитопротективное, иммуномодулирующее, желчегонное и холелитолитическое действие. Гепатопротективное действие осуществляется за счет стабилизации мембраны гепатоцита. Препарат используют для лечения первичного билиарного цирроза, первичногосклерозирующего холангита, токсических поражениях печени, алкогольном и неалкогольном стеатогепатите. Благодаря холелитолитической активности его применяют для растворения камней в желчном пузыре.

studfiles.net

Краткая характеристика липоевой кислоты

Гепатопротективное действие этоЛипоевая кислота по физическим свойствам представляет собой кристаллический порошок, окрашенный в желтоватый цвет и обладающий горьковатым вкусом и специфическим запахом. Порошок хорошо растворим в спиртах и плохо – в воде. Однако натриевая соль липоевой кислоты хорошо растворяется в воде, и поэтому именно ее, а не чистую тиоктовую кислоту, используют в качестве активного вещества для изготовления лекарственных препаратов и БАДов.

Липоевую кислоту впервые получили и открыли в середине XX века, однако в разряд витаминоподобных веществ она попала значительно позднее. Так, в ходе исследований было выяснено, что липоевая кислота имеется в каждой клетке любого органа или ткани, оказывая мощное антиоксидантное действие, которое поддерживает жизненные силы человека на высоком уровне. Антиоксидантное действие данного вещества универсально, поскольку оно уничтожает любые виды и типы свободных радикалов. Более того, липоевая кислота связывает и выводит из организма токсические вещества и тяжелые металлы, а также нормализует состояние печени, предотвращая ее выраженные повреждения при хронических заболеваниях, таких, как гепатиты и циррозы. Поэтому препараты липоевой кислоты считаются гепатопротекторами.

Кроме того, тиоктовая кислота оказывает инсулиноподобное действие, замещая инсулин при его недостатке, благодаря чему клетки получают достаточное количество глюкозы для своей жизнедеятельности. При наличии достаточного количества липоевой кислоты в клетках они не испытывают глюкозного голодания, поскольку витамин N способствует проникновению глюкозы из крови внутрь клеток, тем самым усиливая эффект действия инсулина. Благодаря наличию глюкозы все процессы в клетках протекают быстро и полно, поскольку данное простое вещество обеспечивает необходимое количество энергии. Именно из-за способности усиливать эффект инсулина и, более того, замещать этот гормон при его недостатке, липоевую кислоту используют в терапии сахарного диабета.

За счет нормализации работы различных органов и систем и обеспечения всех клеток энергией липоевая кислота эффективна в терапии неврологических заболеваний, поскольку способствует восстановлению структуры тканей. Так, при использовании липоевой кислоты восстановление после инсульта протекает гораздо быстрее и полнее, вследствие чего степень пареза и ухудшения психических функций снижается.

Благодаря антиоксидантному эффекту липоевая кислота способствует восстановлению структуры нервной ткани, благодаря чему при применении данного вещества улучшается память, внимание, концентрация внимания и зрение.

Таким образом очевидно, что липоевая кислота является естественным метаболитом, образующимся в ходе биохимических реакций и выполняющим очень важные функции. Данные функции однообразны, но обеспечивают довольно широкий спектр эффектов за счет того, что действие оказывается в разных органах и системах и направлено на нормализацию их работы. В общем, можно сказать, что липоевая кислота повышает активность и продлевает работоспособность организма человека на длительный период времени.

В норме тиоктовая кислота поступает в организм из продуктов питания, которые богаты данным веществом. В этом отношении она ничем не отличается от других витаминов и минералов, необходимых человеку для нормальной жизнедеятельности. Однако данное вещество также синтезируется в организме человека, поэтому не является незаменимым, подобно витаминам. Но с возрастом и при различных заболеваниях способность клеток синтезировать липоевую кислоту снижается, вследствие чего необходимо увеличивать ее поступление извне с продуктами питания.

Липоевую кислоту можно получать не только из продуктов питания, но и дополнительно в виде БАДов и комплексных витаминов, что прекрасно подходит для профилактического применения данного вещества. Для лечения различных заболеваний липоевую кислоту следует применять в форме лекарственных препаратов, в которых она содержится в высоких дозировках.

В организме липоевая кислота накапливается в наибольшем количестве в клетках печени, почек и сердца, поскольку именно эти структуры подвержены максимальному риску повреждений и нуждаются в большом количестве энергии для нормальной и правильной работы.

Разрушение липоевой кислоты происходит при температуре 100oС, поэтому умеренная тепловая обработка продуктов в процессе приготовления пищи не снижает ее содержания. Однако жарка продуктов в масле при высокой температуре может привести к разрушению липоевой кислоты и, тем самым, сократить ее содержание и поступление в организм. Также необходимо учитывать, что тиоктовая кислота легче и быстрее разрушается в нейтральной и щелочной среде, но, напротив, оказывается весьма устойчивой в кислой. Соответственно, добавление уксуса, лимонной кислоты или иных кислот в пищу в процессе ее приготовления повышает устойчивость липоевой кислоты.

Всасывание липоевой кислоты зависит от состава питательных веществ, поступающих в организм. Так, чем большее количество углеводов присутствует в рационе питания, тем в меньшем количестве всасывается витамин N. Поэтому для обеспечения всасывания липоевой кислоты необходимо спланировать рацион питания таким образом, чтобы в нем присутствовало значительное количество жиров и белков.

Содержание в продуктах

Гепатопротективное действие этоЛипоевая кислота в наибольшем количестве содержится в следующих продуктах питания:

  • Бананы;
  • Бобовые (горох, фасоль, чечевица и др.);
  • Говядина;
  • Говяжья печень;
  • Грибы;
  • Дрожжи;
  • Капуста любого вида;
  • Листовая зелень (шпинат, салат, петрушка, укроп, базилик, руккола, леуштян (любисток) и т. д.);
  • Лук;
  • Молоко и молочные продукты (сметана, сливки, масло, кефир, сыры, творог, йогурт и т. д.);
  • Морковь;
  • Перец;
  • Почки;
  • Пшеничная крупа («арнаутка»);
  • Рис;
  • Сердце;
  • Яйца.

Во фруктах и овощах, не указанных в данном списке, липоевой кислоты содержится гораздо меньше.

Нормы потребления витамина N

Взрослым мужчинам и женщинам необходимо потреблять 25 – 50 мг липоевой кислоты в сутки, беременным и кормящим матерям – 75 мг, а детям младше 15 лет – 12,5 – 25 мг. При заболеваниях печени, почек или сердца норма потребления липоевой кислоты возрастает до 75 мг в сутки вне зависимости от возраста человека, поскольку она интенсивнее и быстрее расходуется.

www.tiensmed.ru

Защищать и восстанавливать

Гепатопротекторы появились в клинической практике относительно недавно. До этого люди, страдавшие циррозом печени, могли получить от опытного врача следующий совет: употреблять в пищу печень только что забитых телят (что было и затруднительно, и небезопасно, потому что она могла быть заражена паразитами) или свежие молоки сельди. Такая заместительная терапия имела, конечно, весьма относительный эффект.

В 70‑х годах были сформулированы требования к «идеальному гепатопротектору»: он должен полностью всасываться при приеме внутрь, иметь эффект «первого прохождения» через печень (то есть расщепляться в этом органе до попадания в кровоток), связывать токсины или предотвращать их появление, уменьшать воспаление и подавлять фибриногенез (то есть тормозить фиброз – замещение собственной ткани печени соединительной тканью), стимулировать восстановление клеток печени.

«Интерес к гепатопротекторам сначала был очень высоким, но после того как многие из перспективных на тот момент препаратов показали недостаточную эффективность, снизился, – говорит профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней Первого МГМУ им. И. М. Сеченова Чандар Павлов. – В последние несколько лет интерес возрождается, что выражается возобновлением клинических исследований». Стоит добавить, что точные механизмы действия представителей этой группы изучены недостаточно и в большинстве случаев являются лишь предполагаемыми.

«Зачастую эффективность гепатопротекторов не подтверждена достоверными научными данными с высоким уровнем доказательности, – считает Юрий Кучерявый, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ им А. И. Евдокимова Минздрава. – Вследствие этого применение большинства средств этой группы в широкой клинической практике является спорным».

Самая распространенная классификация гепатопротекторов делит их по происхождению. Первая группа – растительные препараты из расторопши пятнистой, чистотела, дымянки, артишока, тысячелистника, кассии. Во вторую группу входят препараты животного происхождения: гидролизаты печени крупного рогатого скота и урсодезоксихолевая кислота (ее, правда, сейчас получают синтетическим путем, но обнаружена она была в желчи медведя). Эссенциальные фосфолипиды составляют третью, а аминокислоты – четвертую группы.

Фаворит рынка

Эссенциальные (то есть относящиеся к сущности чего-либо) фосфолипиды входят в состав стенки печеночных клеток (гепатоцитов). При употреблении алкоголя, некоторых лекарств, отравлении токсическими веществами (как попавшими извне, так и образовавшимися в процессе обмена) они повреждаются. Основным предполагаемым механизмом воздействия препаратов, содержащих ЭФЛ (получают их из бобов сои), является восполнение дефицита фосфолипидов клеточной стенки, стабилизация мембран гепатоцитов и торможение процессов разрушения печеночных клеток.

В России ЭФЛ применяются часто, хотя в Европейском союзе и США они не используются в клинической практике, поскольку масштабное клиническое исследование, проведенное в 2003 году в США, не выявило никаких положительных влияний ЭФЛ на функцию печени по сравнению с плацебо. По словам старшего научного сотрудника отделения гастроэнтерологии и гепатологии ФГБУ «НИИ питания» РАМН Сергея Морозова, достичь приостановки воспаления, лишь укрепляя мембраны гепатоцита путем поставки извне фосфолипидов, не устранив при этом основную патогенетическую причину повреждения, – это было бы слишком хорошо, чтобы быть правдой. К тому же нет данных, что фосфолипиды растительного происхождения могут «встроиться» в мембрану. ЭФЛ при приеме внутрь обладают низкой биодоступностью, а при парентеральном введении имеют тенденцию накапливаться вовсе не в печени, а в других органах.

Самым известным препаратом этой группы является Эссенциале Н. По данным DSMgroup, он опять возглавил топ брендов по стоимостному объему аптечных продаж в России (по итогам февраля 2014 г.) Показаниями к применению являются алкогольный и неалкогольный стеатогепатит (жировое перерождение печени), лекарственные и токсические поражения печени. Помимо него в эту группу входят Резалют Про, Эссливер, Эслидин (дополнительно содержит метионин), Фосфоглив (содержит глицирризин, получаемый из солодки).

Доказанная эффективность

Препараты расторопши пятнистой можно найти в каждой аптеке. Производители заявляют об их эффективности в качестве средств, «поддерживающих» печень. Их нельзя упрекнуть в прямом обмане, но они как минимум лукавят. Действительно, силимарин – смесь алкалоидов расторопши, основным действующим веществом которой является силибинин, обладает доказанным антифибротическим, антиоксидантным, гепатопротективным и антитоксическим действием. Имеются данные о наличии прямого и опосредованного противовирусного действия силибинина при хроническом вирусном гепатите С при внутривенном использовании. Кроме того, силимарин препятствует проникновению в клетку некоторых гепатотоксических веществ, в частности ядов бледной поганки.

Однако все эти полезные свойства проявляют не все экстракты расторопши, а только полученные особым, весьма трудоемким путем.

«Сопоставление изомеров силимарина в их фармацевтической эквивалентности привело к выделению препарата Легалона в качестве эталонного силимарин-содержащего препарата, – говорит Сергей Морозов. – Биодоступность силимарина из необработанных экстрактов оказывается очень низкой». Легалон в соответствии с рекомендациями EASL (Европейская ассоциация по изучению печени) является препаратом выбора для лечения лекарственных поражений печени, протекающих без холестаза. Другими препаратами на основе расторопши пятнистой являются Гепабене (дополнительно содержит экстракт дымянки), Карсил, Силимар, Гепатофальк планта (дополнительно содержит экстракт чистотела и куркумы яванской).

Медвежья сила

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) стоит особо в ряду гепатопротекторов, потому что единственная является лекарством, признанным во всем мире. Это желчная кислота, но в отличие от ЖК, вырабатывающейся в организме, она не токсична и не повреждает стенки гепатоцитов. Все механизмы действия УДХК сложны и на сегодняшний день окончательно не изучены.

Однако очень важным и доказанным ее действием является снижение насыщенности желчи холестерином за счет угнетения его всасывания в кишечнике, подавления синтеза в печени и уменьшения секреции в желчь. При первичном билиарном циррозе (то есть возникшем из-за застоя желчи во внутрипеченочных протоках) УДХК является основным препаратом выбора, увеличивающим продолжительность жизни, что продемонстрировали многочисленные клинические исследования.

Кроме того, УДХК применяется для профилактики образования и для растворения холестериновых желчных камней, а также при билиарном рефлюкс-гастрите. Показаниями, кроме этого, являются первичный склерозирующий холангит, хронические гепатиты с холестатическим компонентом (особенно алкогольные и лекарственные), внутрипеченочный холестаз беременных, хронические вирусные гепатиты (при невозможности противовирусной терапии или в комбинации с ней), неалкогольный стеатогепатит.

Эталонным препаратом УДХК является Урсофальк, который производится в Германии с 1979 года. Все другие препараты УДХК для регистрации в Евросоюзе должны предоставить данные о полной фармакологической и клинической эквивалентности Урсофальку для регистрации. Другие лекарственные средства, по мнению экспертов, являются аналогами и могут иметь различия как по эффективности действия, так и по побочным реакциям. Урсофальк к тому же имеет более высокую стабильность действующего вещества (5 лет) по сравнению с другими препаратами УДХК (4 года).

Двойное действие

Адеметионин синтезируется в организме из аминокислоты метионина и аденозина (АТФ). Это важнейший кофермент, который принимает участие в основных биохимических процессах. Подавляющее большинство клинических исследований по адеметионину проведено при алкогольной болезни печени. 

Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют об антиоксидантном и детоксицирующем действии адеметионина, а также об ускорении под его влиянием регенерации печеночной ткани и замедлении развития фиброза. Но, кроме гепатопротективных свойств, адеметионин является антидепрессантом, который показывает эффективность даже тогда, когда не действует классическая терапия трициклическими антидепрессантами. Предполагается, что адеметионин оказывает влияние на обмен нейромедиаторов – серотонина и дофамина, который нарушается при депрессиях.

Однако клиническое исследование J. Mato и соавторов (1999 г.) показало, что адеметионин эффективен для лечения только легких форм холестаза, тогда как УДХК эффективна как при легких, так и при средних и тяжелых формах заболевания. В связи с недостаточной доказательной базой FDA пока не может выдать разрешение на регистрацию адеметионина как лекарственного препарата. Поэтому в США он известен как пищевая добавка под торговой маркой SAM-e. Во всем мире он продается под торговыми марками Heptral, Gumbaral, Samyr, Adomet, Admethionine и Гептор.

Как лекарственный препарат Гептрал зарегистрирован в Италии и России и применяется при алкогольной болезни печени, токсических и лекарственных поражениях печени, холестатических состояниях и депрессиях. Биодоступность действующего вещества при приеме таблеток составляет всего 5% от принятой дозы, тогда как при использовании парентерального раствора она близка к 100%. Особенностью препарата является химическая нестабильность, которая обуславливает малый срок хранения.

И другие

Глицирризиновая кислота – вещество, получаемое из солодки. К настоящему времени в экспериментальных исследованиях описаны его противовоспалительное, антиаллергическое, антивирусное и иммуномодулирующее свойства.

В России глицирризин представлен одной лекарственной формой – комбинацией фосфолипидов и собственно глицирризина (Фосфоглив). Он выпускается в капсулах и порошке для приготовления раствора. Наиболее перспективна, по мнению медиков, инъекционная лекарственная форма препарата, так как при приеме капсул биодоступность глицирризина оказывается низкой.

Прогепар уже несколько десятилетий применяется в Германии и Японии для лечения цирроза печени, токсических и лекарственных поражений, сопровождающихся печеночной недостаточностью. Он представляет собой гидролизат печени молодых бычков (проверенных на коровье бешенство и другие заболевания, так что зара­зиться при его приеме невозможно), обогащенный аминокислотами и витаминами. Прогепар зарегистрирован в России в 2009 году. Заведующая кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ИвГМА Ольга Громова считает, что клинические исследования и практика свидетельствуют об эффективности Прогепара в терапии хронического алкогольного гепатита. Он доказал свое комплексное положительное воздействие не только на симптоматику и функционирование печени, но и на другие системы организма (иммунную, мочевыделительную, обмен витаминов).

Экстракт листьев артишока применяется, главным образом, как желчегонное при дискинезии желчных путей по гипокинетическому типу, хроническом некалькулезном холецистите, но его рекомендуют и при хроническом токсическом гепатите и циррозе печени.

Препарат не рекомендуется использовать при желчнокаменной болезни, остром гепатите и синдроме холестаза.

Положительное действие на печень оказывают тиоктовая кислота (Берлитион, Тиогамма), альфа-липоевая кислота – они используются в комплексном лечении сахарного диабета. Аминокислота таурин (Дибикор) рекомендуется для восстановления печеночной ткани при применении противогрибковых препаратов, а L‑карнитин – при длительном применении противо­эпилептического препарата Депакин (вальпроевая кислота).

Как видим, препаратов, которые претендуют на принадлежность к гепатопротекторам, немало. Несмотря на небольшое количество клинических исследований, они широко применяются в лечебной практике. Профессор Александр Шапошников, руководитель отделения превентивной онкологии лапароскопии и общей хирургии Ростовского НИИ онкологии, член Европейской ассоциации по заболеваниям печени, считает, что некоторая предвзятость лечебного сообщества по отношению к гепатопротекторам объясняется терминологической путаницей. «В одну группу отнесли вещества различных химических групп, которые имеют особые показания к применению, – считает он. – При их назначении необходимо опираться на клинические данные: наличие или отсутствие холестаза, фиброза и так далее». Чем точнее поставлен диагноз и установлена степень выраженности заболевания, тем эффективнее будет лечение гепатопротекторами. Это не специфическая российская мода, а мировая практика.

В продолжении: Лечение печени лекарственными препаратами →

www.aif.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.