Цитофлавин и алкоголь

Синдром зависимости от алкоголя — это психопатологическая ипостась состояния хронической интоксикации. Не случайно лечение таких больных начинается с ликвидации метаболических последствий длительного воздействия этанола на организм пациента. В связи с этим привлекает внимание препарат Цитофлавин, спектр действия которого, как представляется, вполне соответствует задачам начального этапа лечения больных, зависимых от алкоголя, задачам детоксикации. Цитофлавин, производимый научно-технологической фармацевтической фирмой «Полисан» (Российская Федерация), — это прозрачный раствор желтоватого цвета, каждый миллилитр которого содержит 100 мг янтарной кислоты, 10 мг никотинамида, 20 мг рибоксина (инозина), 2 мг рибофлавина мононуклеотида (рибофлавина), а также вспомогательные вещества: N-метилглюкамин (меглумин), натрия гидроксид и воду для инъекций. Выпускается в виде раствора для внутривенного введения.


Фармакологические эффекты препарата обусловлены комплексным влиянием веществ, которые входят в его состав. Препарат стимулирует дыхание и выработку энергии в клетках, улучшает процессы утилизации кислорода тканями, восстанавливает активность ферментов антиоксидантной защиты. Препарат активирует внутриклеточный синтез белка, способствует утилизации глюкозы, жирных кислот и ресинтезу в нейронах γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) через шунт Робертса. Цитофлавин улучшает коронарный и мозговой кровоток, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, восстанавливает сознание, рефлекторные нарушения, расстройства чувствительности и интеллектуально-мнестические функции мозга. Имеет пробуждающее действие при назначении пациентам с угнетенным вследствие наркоза сознанием.

Внутриклеточное взаимодействие никотинамида, рибоксина и рибофлавина мононуклеотида стимулирует образование важных эндогенных окислительно-восстановительных ферментов — флавинадениннуклеотида (ФАД) и никотинамид-адениндинуклеотидфосфата (НАДФ), которые играют важную роль в клеточном и тканевом дыхании. При внутривенной инфузии со скоростью около 2 мл/мин (в пересчете на неразбавленный Цитофлавин) янтарная кислота и рибоксин (инозин) утилизируются практически мгновенно и в плазме крови не определяются.

Рибоксин (инозин) метаболизируется в печени с образованием глюкуроновой кислоты с последующим ее окислением.
незначительном количестве выделяется почками. Никотинамид быстро распределяется по всем тканям, проникает сквозь плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени с образованием никотинамида — метилникотинамида, выводится почками. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 часа, стационарный объем распределения — около 60 литров, общий клиренс — около 0,6 л/мин. Рибофлавин распределяется неравномерно: наибольшее количество — в миокарде, печени, почках. Период полувыведения из плазмы составляет около 2 часов, стационарный объем распределения — около 40 литров, общий клиренс — около 0,3 л/мин. Проникает через плаценту и в молоко матери. Связывается с белками плазмы — 60 %. Выводится почками, частично в форме метаболита; в высоких дозах преимущественно в неизменном виде.

Цитофлавин применяют для лечения острого нарушения мозгового кровообращения, дисциркуляторной (сосудистой) энцефалопатии 1–2-й стадии и последствий нарушений мозгового кровообращения (хроническая ишемия мозга); токсической и гипоксической энцефалопатии при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах, а также после угнетения сознания вследствие наркоза. У взрослых Цитофлавин применяется исключительно внутривенно капельно в разведении на 100–200 мл 5–10% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида 1–2 раза в сутки с интервалом между введениями 8–12 часов на протяжении 10 дней.
и быстром капельном введении возможно появление нежелательных реакций, которые не требуют отмены препарата: гиперемии кожных покровов разной степени выраженности, ощущения жара, горечи и сухости во рту, першения в горле. При продолжительном приеме высоких доз возможно возникновение транзиторной гипогликемии, гиперурикемии, обострение подагры. Очень редко могут возникнуть кратковременные боли и дискомфорт в эпигастральной области и в области грудины, одышка, тошнота, головная боль, оглушенность, «пощипывание» в носу, побледнение кожных покровов разной степени выраженности, кожный зуд.

Противопоказаниями к назначению Цитофлавина являются индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, период кормления грудью. Больным, которые находятся на искусственной вентиляции легких, не рекомендуется введение препарата при снижении парциального давления кислорода в артериальной крови менее чем 60 мм рт.ст. С осторожностью назначают

препарат при нефролитиазе, подагре, гиперурикемии. В случае передозировки необходимо симптоматичное лечение, т.к. специфического антидота не существует. При критических состояниях применение препарата должно проводиться после нормализации показателей центральной гемодинамики. Возможно снижение уровня глюкозы в крови (что необходимо учитывать при назначении), во время лечения препаратом моча может приобретать светло-желтую окраску.


Такие ингредиенты Цитофлавина, как янтарная кислота, инозин и никотинамид, вполне совместимы с другими лекарственными средствами. А вот рибофлавин, также входящий в состав препарата, уменьшает активность ряда антибиотиков: доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Кроме того, он несовместим со стрептомицином. Хлорпромазин, имизин, амитриптилин за счет блокады флавинокиназы активируют включение рибофлавина в флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой. Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина. Препарат уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва). Цитофлавин совместим с препаратами, которые стимулируют гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами. Таким образом, фармакологические свойства Цитофлавина позволяют предполагать, что он может быть полезен при назначении зависимым от алкоголя пациентам на этапе детоксикации.

В связи с вышеизложенным целью настоящей работы была оценка эффективности и безопасности препарата Цитофлавин в комплексной терапии больных алкоголизмом на этапе купирования синдрома отмены алкоголя.

 

Дизайн, контингент и методы исследования

Работа имела дизайн открытого сравнительного клинического исследования в параллельных группах без плацебо-контроля. Общая продолжительность исследования в обеих группах сравнения составила 10 дней.
протяжении этого периода имели место 7 встреч каждого пациента со своим исследователем (визитов), при этом визит № 1 был посвящен скринингу (предварительному исследованию с назначением даты госпитализации), а ежедневные визиты № 2–6 (1–5-й дни лечения соответственно) и завершающий визит № 7 охватывали период купирования синдрома отмены алкоголя и острых пос­тинтоксикационных расстройств. Необходимо лишний раз подчеркнуть, что термин «визит», характерный для лексики клинических испытаний, в данном тексте условен, т.к. все пациенты, принимавшие участие в исследовании, на протяжении всего периода наблюдений находились в стационаре.

В исследование были включены 60 пациентов, которым в соответствии с критериями МКБ-10 был выставлен диагноз «синдром отмены алкоголя» (F 10.3). Все больные планово (после скринингового визита накануне) госпитализировались в отделения Харьковской городской клинической наркологической больницы № 9 (клинической базы Института неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины (ИНПН АМНУ, г. Харьков)). При госпитализации пациенты случайным образом включались в одну из двух исследовательских групп (30 пациентов — основная группа и 30 пациентов — контрольная группа). Средние значения возраста, массы тела и некоторых показателей алкогольного анамнеза у больных основной и контрольной групп на момент начала исследования представлены в табл. 1.

 
Цитофлавин и алкоголь

Эти данные указывают на то, что выделенные группы сравнения являются вполне сопоставимыми по основным указанным параметрам и, следовательно, пригодными для компаративного анализа результатов стандартного и исследуемого видов лечения.

Схема детоксикационной терапии больных, зависимых от алкоголя, носила комплексный характер (табл. 2).

 Цитофлавин и алкоголь

В ходе исследования для оценки текущего состояния пациентов и, соответственно, эффективности и переносимости применявшегося лечения использовался комплекс клинических, психометрических и лабораторных методов исследования.

Клинико-психопатологический метод был основным в оценке состояния больных на протяжении исследования. Интерпретация данных, полученных с помощью любых других методов, осуществлялась в процессе сопоставления с результатами клинико-психопатологического исследования, которое проводилось в соответствии с критериями Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10) [4].

На протяжении лечения больные обеих групп ежедневно проходили тест на присутствие паров алкоголя в выдыхаемом воздухе (алко-тест).
я мониторинга синдрома отмены алкоголя на протяжении лечения осуществлялись ежедневный контроль витальных показателей (артериальное давление, частота сердечных сокращений, температура тела и т.п.) и четырехкратная (при поступлении, а также на 3, 5 и 10-й дни лечения) оценка выраженности абстинентных явлений при помощи скрининг-теста CIWA-Ar [5, 6]. Дважды, при поступлении и на 10-й день наблюдения, оценивались интенсивность и структура патологического влечения к алкоголю при помощи глоссария Н.В. Чередниченко — В.Б. Альтшуллера [7]. Обработка полученных данных велась методами математической статистики (дисперсионный, корреляционный, регрессионный анализ) [8, 9] на ПЭВМ с помощью программ SPSS 15.0 и Excel (из пакета Mіcrosoft Offіce 2003).

 

Результаты и обсуждение

Изменения показателей гемодинамики — систолического артериального давления (АД), диастолического АД, частоты сердечных сокращений (ЧСС), а также температуры тела (t °C) являются важнейшими объективными проявлениями того мощного гомеостатического стресса, которым, по сути, всегда является переход от систематической алкоголизации к трезвости. Вот почему данным показателям уделялось пристальное внимание (рис. 1, 2).

Несложно заметить, что изменения всех упомянутых физиологических параметров носят однотипный характер.
ачала (с 1-го по 3–5-й визит) наблюдается их возрастание, затем (с 3-го по 7-й визит) — снижение. Обращает на себя внимание то обстоятельство, что на этапе купирования синдрома отмены у пациентов, получавших стандартную терапию вместе с терапией Цитофлавином (основная группа), нормализация показателей гемодинамики наступала существенно раньше (рис. 1А, 1Б и 2А), чем у пациентов, получавших только стандартную терапию (контрольная группа).

Цитофлавин и алкоголь

В результате с 3-го визита по 7-й (2–10-й день с момента начала терапевтической программы) показатели гемодинамики (систолическое и диастолическое АД, ЧСС) оказались в основной группе достоверно (p < 0,05) ниже, чем в контрольной группе (рис. 1А, 1Б и 2А). Что касается температуры тела, то по данному параметру достоверных различий между основной и контрольной группами на всем протяжении исследования не наблюдалось. Из приведенных данных следует, что Цито­флавин на этапе купирования синдрома отмены алкоголя существенно уменьшает силу гомеостатического стресса, связанного с переходом от систематической алкоголизации к трезвости, что проявляется ускоренной нормализацией показателей гемодинамики.

Динамика усредненных результатов скрининг-теста для оценки тяжести алкогольного абстинентного синдрома CIWA-Ar (The Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised) на протяжении купирования синдрома отмены алкоголя у больных основной и контрольной групп представлена в табл.
Хорошо заметно, что различные проявления синдрома отмены алкоголя, учитываемые скрининг-тестом CIWA-Ar (тошнота и/или рвота, тактильные расстройства, зрительные расстройства, слуховые расстройства, тремор, пароксизмальный пот, тревога, головная боль и/или тяжесть в голове, возбуждение, нарушение ориентировки и помрачение сознания), достигают максимальной степени выраженности на момент визита № 4 (3-й день прекращения алкоголизации), а затем начинают уменьшаться.

При этом в основной группе больных редукция некоторых симптомов синдрома отмены наступала быстрее, чем в контрольной, что выразилось (табл. 3) в достоверно (p < 0,05) меньших степенях выраженности тошноты или рвоты (визит № 4), тремора (визиты № 4–6), пароксизмального пота (визиты № 4–6), тяжести в голове или головной боли (визиты № 4–6) и, как следствие, тяжести синдрома отмены алкоголя в целом (визиты № 4–6). Поскольку, как уже было сказано, на этапе купирования синдрома отмены основная группа отличалась от контрольной только тем, что в ней помимо стандартной терапии применялся Цитофлавин, ускоренную редукцию упомянутых выше симптомов и синдрома отмены алкоголя в целом следует считать обусловленной действием именно этого препарата.


Цитофлавин и алкоголь

Патологическое влечение к алкоголю (ПВА) является стержневым симптомом синдрома зависимости от этого психоактивного вещества. Именно ПВА становится основной причиной алкогольных эксцессов во время лечения и рецидивов алкоголизации в посттерапевтическом периоде. Динамика усредненной выраженности ПВА, его компонентов и их составляющих у обследованных основной и контрольной групп на протяжении лечения представлена в табл. 4.

Цитофлавин и алкоголь

Хорошо заметно, что на протяжении 10 дней наблюдения интенсивность ПВА заметно снизилась, что легко объяснить купированием тягостных явлений синдрома отмены алкоголя.

Наряду с общими чертами в характере редукции ПВА были обнаружены достоверные различия между группами сравнения.

При покомпонентном сравнительном анализе было установлено, что в основной группе выраженность всех составляющих (расстройств аппетита, сновидений, мимических реакций) вегетативного компонента ПВА на 10-й день лечения оказалась достоверно меньшей, чем в контрольной группе.

Поскольку основная группа отличалась от контрольной только тем, что в ней помимо стандартной терапии применялся Цитофлавин, все приведенные выше различия следует считать результатом действия данного препарата.

Соблюдение режима трезвости пациентами оценивали при каждом их визите по результатам алко-теста, а также путем ретроспективного анамнестического анализа периода, прошедшего с момента каждого пре­дыдущего визита. Динамика количества лиц, имевших алкогольные эксцессы на протяжении лечения, по данным положительных результатов алко-теста во время визитов, представлена на рис. 3.

Можно видеть, что первые алкогольные эксцессы начались еще на этапе купирования синдрома отмены, в госпитальных условиях (визит № 6, или 5-й день с момента начала лечения). При этом частота алкогольных эксцессов в контрольной группе была несколько выше, чем в основной, что, возможно, объясняется способностью Цитофлавина подавлять вегетативный компонент ПВА (о чем было сказано выше). Впрочем, указанные выше различия между группами сравнения в частоте алкогольных эксцессов не были статистически значимыми, поэтому данное предположение нуждается в дальнейшей проверке.

 

Выводы

1. Цитофлавин ускоряет обратное развитие таких проявлений синдрома отмены алкоголя, как артериальная гипертензия, тахикардия, тошнота, рвота, тремор, потливость, тяжесть в голове и головная боль.

При этом достоверно (p < 0,05) снижается интегральный показатель тяжести алкогольной абстиненции по шкале CIWA-Ar (к 5-му дню лечения — на 31,35 % по сравнению с той же комплексной фармакотерапией, но без Цито­флавина).

2. Цитофлавин способствует редукции патологическое влечения к алкоголю за счет достоверного (p < 0,01) снижения интенсивности его вегетативного компонента, оцененного при помощи глоссария Н.В. Чередниченко — В.Б. Альтшулера (к 5-му дню лечения — на 45,64 % по сравнению с той же комплексной фармакотерапией, но без Цито­флавина).

3. Введение Цитофлавина в комплексную фармакотерапию не сопровождалось нежелательными явлениями, что позволяет считать Цитофлавин не только эффективным, но и безопасным средством при комплексной детоксикации больных, зависимых от алкоголя.

www.mif-ua.com

Состав и свойства препарата

Препарат Цитофлавин содержит в себе янтарную кислоту, никотинамид, рибоксин, и рибофлавин. Эти вещества оказывают защитное воздействие на нейроны головного мозга. Благодаря им средство активизирует защиту нейронов от воздействия ядов в результате интоксикации организма свободными радикалами.

Цитофлавин

Это лекарство также бережёт клетки головного мозга от недостатка кислорода, тем самым снижая риск возникновения ишемических инсультов. Содержащиеся в Цитофлавине компоненты ускоряют в головном мозге метаболические процессы, в результате чего нейроны полноценно обеспечиваются энергией от расщепления глюкозы. Указанные свойства препарата подтверждают отзывы от людей, которым он эффективно помог.

Если сразу принять Цитофлавин и алкоголь, токсическое воздействие этилового спирта на организм будет нейтрализовано, однако лекарство не окажет целебного эффекта. По этой причине принимать препарат одновременно с алкогольными напитками не рекомендуется.

Лечение препаратом тяжёлого похмелья

Интересен тот факт, что Цитофлавин применяют для лечения тяжёлого похмелья. Если принять его в таком состоянии, последствия будут следующими:

  • быстро пройдёт похмельный синдром;
  • улучшится мозговая активность;
  • произойдёт быстрое отрезвление сильно выпившего человека.

Для людей, находящихся в непродолжительном запое, совместимость Цитофлавина и алкоголя является благотворной, так как после этого в организме происходят следующие изменения:

  • исчезает дрожание кистей рук;
  • быстро проходят боли в голове;
  • артериальное давление за несколько минут приходит в норму.

Похмелье
Однако не стоит слишком часто применять такое лечение. Приводить человека в нормальное состояние нужно по принятым в медицине нормам и требованиям.

Применение Цитофлавина при лечении хронического алкоголизма

Ошибочным является мнение, что людям, страдающим хроническим алкоголизмом, позволительно принимать Цитофлавин с алкоголем. Такое сочетание может вызвать серьёзные последствия — обострение хронических болезней и даже потребность в услугах реанимации. Речь идет о приеме препарата именно вместе со спиртным. При условии же трезвости зависимого, лечение Цитофлавином даже прописывают, так как препарат позволяет:

  • улучшить обмен веществ в головном мозге;
  • восстановить хорошее самочувствие;
  • быстро преодолеть похмелье.

В результате продолжительного употребления алкоголя, в организме человека нарушается обмен веществ и работа внутренних органов. Приём Цитофлавина устраняет сбои, особенно эффективно, если это лекарство вводится пациенту внутривенно.

Побочные эффекты

Применение описываемого препарата получает всё большее распространение и популярность при лечении похмелья и алкоголизма. Это обусловлено его высокой эффективностью и доступной ценой. В свою очередь, наркологи не рекомендуют заниматься самолечением.

Прежде чем начать приём Цитофлавина необходимо пройти медицинское обследование и получить назначение от врача, который даст подробные рекомендации по дозировке и периодичности приёма препарата.

Получение врачебных рекомендаций важно по той причине, что в случае несовместимости Цитофлавина с организмом могут произойти негативные последствия:

  • сбой сердечного ритма; возникновение острой сердечной недостаточности;
  • проявление ортостатической гипотензии;
  • кардинальное изменение артериального давления.

Для преодоления указанных побочных эффектов необходимо выполнить следующие действия:

  • прекратить пить спиртные напитки;
  • в течение четырёх часов пить как можно больше воды;
  • прочесть тщательно инструкцию по применению Цитофлавина и строго следовать рекомендациям по преодолению побочных эффектов.

Алкоголь

Порядок назначения и приёма препарата

Перед лечением пациента нужно полностью оградить от спиртного любой крепости. Далее ему внутривенно вводится жидкость, чтобы преодолеть острую нехватку воды в организме. Это стоит делать по той причине, что обезвоживание может быть настолько сильным, что перорально его компенсировать довольно проблематично, учитывая то, что работа внутренних органов нарушена и полноценное усвоение воды через желудочно-кишечный тракт невозможно. После этого осуществляется приём Цитофлавина.

Для лучшего эффекта его вводят внутривенно при помощи капельницы.

Важно понимать, что в случае назначения Цитофлавина пить алкоголь запрещено от нескольких дней до одного месяца, в зависимости от рекомендаций лечащего врача. Не имеет значения форма препарата, при лечении таблетками или мазями алкоголь с ними принимать нельзя.

bezokov.com

Особенности сочетания лекарства и спиртного

Таблетки Цитофлавин

Лечебное действие указанного лекарственного препарата основано на его уникальном составе.

Цитофлавин включает в себя следующие компоненты:

  • рибофлавин;
  • никотинамид;
  • рибоксин;
  • янтарная кислота.

Благодаря своим нейропротекторным свойствам, Цитофлавин стимулирует защиту нервных клеток (нейронов) от действия на них ядовитых соединений. В этом случае снижается риск интоксикации организма свободными радикалами или другими соединениями. Дефицит кислородных молекул также нежелателен для нейронов, так как от такого воздействия они могут погибнуть. Цитофлавин помогает уберечь нервные клетки от хронического недостатка кислородных молекул, снижая тем самым риск возникновения внезапных некрозов и ишемических инсультов.

Таблетки Цитофлавин Активные компоненты, которые содержит Цитофлавин, стимулируют течение метаболических процессов в головном мозге, что выражается обеспечением его клеток глюкозной энергией.

Алкоголь негативно воздействует на клетки мозга, что приводит к их постепенному деградированию и отмиранию. Такое явление свойственно хроническим алкоголикам, так как они страдают расстройствами памяти и утратой других моральных качеств.

Совместимость Цитофлавина с употреблением спиртного значительно снижает эффективность лекарства. Взаимодействие двух этих веществ в организме приводит к нейтрализации токсического влияния этанола, но не решению имеющихся в организме проблем. Поэтому пить алкоголь и Цитофлавин вместе нельзя.

О лечении хронических алкоголиков

Ампулы и таблетки Цитофлавин Если человек страдает хроническим алкоголизмом, то для его лечения часто применяют Цитофлавин.

С его помощью удается:

  • улучшить обмен веществ в головном мозге;
  • устранить симптомы похмелья;
  • вернуть человека к нормальному от алкоголя состоянию.

Цитофлавин способствует избавлению алкоголика от алкогольной зависимости, возникающей при похмелье. Такая зависимость негативно отражается на здоровье и поведении больных алкоголизмом.

От данной зависимости страдает не только сам больной, но и его непосредственное окружение.

Зависимые от алкоголизма лица, употребляя немного спиртного, ощущают следующие изменения в своем организме:

  • перестают дрожать руки;
  • восстанавливается АД;
  • исчезают головные боли.

Такие «излечения» спиртным не могут не настии организму негативного отпечатка. Конечно, долго «подсиживать» на такой зависимости не рекомендуется. Обязательное лечение таких больных должно происходить по принятым в медицине схемам.

Мужчина уснул за алкоголем Так, на начальном этапе таким пациентам внутривенно капают жидкость, какой в организме острый дефицит. Нехватка жидкости в организме хронических алкоголиков вызвана мочегонным действием этанола, обезвоживающего все тело. Далее таким пациентам вводят соответствующие лекарства, устраняющие многие неприятные симптомы и восстанавливающие многие обменные процессы.

Цитофлавин помогает восстановить деятельность мозга у пациентов данной категории, которая нарушена сбоями в их обменных механизмах. Внутривенное введение этого лекарственного средства способствует его быстрому усвоению и эффективному воздействию. Лечение указанным препаратом необходимо осуществлять после рекомендаций лечащего доктора.

На сегодняшний день использование Цитофлавина в лечении алкогольной зависимости значительно расширилось. Это лекарства признано одним из эффективных и действенных в устранении проблем алкоголизма. Только не рекомендуется лечиться данным лекарственным средством самостоятельно, без назначения врача, прекрасно знающего состояние работоспособности органов пациента.

alcogolizm.com

Комментарии Пособие для врачей Н. А. Бохан, С. А. Иванова, С. С. Теровский, М. О. Абушаева, В. В. Сафиуллина, Н. М. Скрипка, Н. М. Ракитина, О. Ю. Федоренко, Г. П. Ляшенко

I. Введение

Высокий уровень потребления алкогольных напитков, увеличение числа больных алкоголизмом, отрицательное влияние злоупотреблениия алкоголем на здоровье населения выдвинули проблему алкоголизма в число важнейших, имеющих медицинское, социальное и биологическое значение (Бохан Н. А., 2002).

При хроническом поступлении в организм алкоголь влияет практически на все органы и системы, среди которых на первом месте находятся нервная, эндокринная и иммунная, осуществляющие координацию функций в организме (Анохина И. П., Иванец Н. Н., Дробышева В. Я., 1998 Семке В. Я. с соавт., 2003). Механизмы нарушения функционирования гомеостатических систем при алкоголизме связаны как с воздействием этанола на клетки, с изменением метаболических и энергетических процессов на молекулярно-биохимическом уровне, так и с нарушением центральной регуляции функций.

Важное значение придается роли перекисного окисления липидов (ПОЛ) при алкогольной аддикции. ПОЛ играет важную роль в регуляции проницаемости клеточных мембран, состояния окислительного фосфорилирования клетки. В нормальной ткани постоянно протекает процесс липидной пероксидации, его интенсивность находится в обратной зависимости от активности естественных антиоксидантных систем. Избыточное образование активных форм кислорода может быть причиной повреждения и гибели клетки (Владимиров Ю. А., Арчаков А. И., 1975). Антиоксидантные системы необходимы для сохранения активности ПОЛ на стационарном уровне в условиях значительных изменений активности образования радикалов. Действие внешних прооксидантов, недостаток поступления облигатных антиоксидантов и активация эндогенной генерации активных форм кислорода приводит к напряжению механизмов антиоксидантной защиты и развитию окислительного стресса, который может проявляться на клеточном, тканевом и организменном уровне (Болдырев А. А., 2001).

В реализации механизмов адаптации организма к воздействию различных стрессогенных и других факторов особое значение имеет апоптоз. Апоптоз — форма запрограммированной клеточной гибели — является необходимым компонентом жизнедеятельности организма и участвует в поддержании клеточного гомеостаза. В клетках предсуществует генетическая программа и готовый механизм реализации гибели, в то время как индукторы апоптоза деблокируют эту программу и механизм (Барышников А. Ю., Шишкин Ю. В., 2002; Ярилин А. А., 1998). В условиях длительной алкоголизации продукты метаболизма этанола могут повреждать любые органы и ткани из-за их мембранотропности и способности изменять ключевые звенья клеточного метаболизма, что приводит к повышенной гибели различных клеток (Прокопьева В. Д., 2003; Halliwell, D. В., Gutteridg J. M., 1999). Этанол выступает в качестве индуктора апоптоза, и при развитии алкогольной зависимости наблюдается усиление гибели иммунокомпетентных клеток (Freund G., 1994; Olney J. W., 2001).

Для хронической алкогольной аддикции характерен сдвиг гормонального баланса и длительное повышение уровня глюкокортикоидов, что может быть приравнено к состоянию сильного длительного стресса (Adinoff В., 1998; Munro C. A., 2005). В последнее время пристальное внимание уделяется нейростероидам, в частности дегидроэпиандростерону (ДГЭА), который обладает нейропротективным и стресспротективным действием и вовлечен в патофизиологические процессы при алкоголизме (Purdy R. H., 2005). Как кортизол, так и ДГЭА участвуют в осуществлении регуляции процессов апоптоза и уровня окислительного стресса в организме.

Несовершенство лекарственной терапии аддиктивных расстройств делает необходимым изыскание и разработку новых, более эффективных фармакологических средств профилактики и лечения аддикций.

Представляется перспективным использование препаратов, обладающих особыми нейропротекторными свойствами, оказывающих влияние на основные биологические процессы в организме и позволяющих существенно повысить качество лечения больных.

II. Показания и противопоказания к применению метода

2.1. Показания к применению нейрометаболического протектора цитофлавина
Абстинентный синдром при алкогольной зависимости.

2.2. Противопоказания
Индивидуальная непереносимость препарата.

III. Материально-техническое обеспечение метода

3.1. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты
Свободнорадикальное окисление оценивали по состоянию перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-активные продукты или концентрация малонового диальдегида) и активности каталазы в сыворотке крови и эритроцитах (Камышников В. С., 2000). Интегральную оценку антиоксидантных свойств сыворотки крови определяли в тесте индуцированной хемилюминесценции. Хемилюминесценцию сыворотки крови оценивали на сцинтилляционном счетчике RackBeta 1211 фирмы LKB (Finland).

3.2. Методы оценки тяжести эндогенной интоксикации
Уровень эндогенной интоксикации оценивали по спектру среднемолекулярных пептидов в сыворотке крови.

3.3. Методы определения гемолитической устойчивости эритроцитов
Состояние эритроцитов оценивали методом спонтанного гемолиза, колориметрически, по концентрации гемоглобина в супернатанте инкубационной среды. Проводили исследование как терапевтического действия цитофлавина, так и непосредственного влияния исследуемого препарата на эритроциты в условиях in vitro.

3.4. Методы оценки апоптоза лимфоцитов и нейтрофилов периферической крови
Лимфоциты выделяли из гепаринизированной крови общепринятым методом на градиенте плотности Ficoll-Paque («Pharmacia», Швеция). Оценку содержания клеток с маркером апоптоза проводили непрямым иммунофлюоресцентным методом с использованием моноклональных антител к антигену CD95 (Fas-рецептор) (ТОО «Сорбент», Москва). Морфологические изменения нейтрофилов и лимфоцитов, характерные для апоптоза, оценивали методом световой микроскопии в мазках крови. Подсчитывали количество клеток с признаками апоптоза в процентах от доли нейтрофилов или лимфоцитов в общей лейкоцитарной формуле. Для исследования влияния цитофлавина на клетки периферической крови in vitro проводили инкубацию клеток с препаратом в течение 4 часов.

3.5. Методы определения концентрации гормонов
Концентрацию кортизола и ДГЭА в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с использованием наборов «Алкор-Био».

3.6. Терапия абстинентного алкогольного синдрома у больных алкоголизмом
В процессе лечения всем больным проводится обследование: общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови (сахар, белок, билирубин, печеночные ферменты), электрокардиограмма (ЭКГ), эхоэнцефалограмма (ЭЭГ), реография (РЭГ).
Терапия абстинентного синдрома при алкогольной зависимости традиционно включает мероприятия по детоксикации и восстановлению постоянства внутренней среды организма, купированию вегетативных, диссомнических, аффективных и токсических проявлений этанола.
Стандартная медикаментозная терапия абстинентного синдрома включает дифференцированное назначение следующих основных групп препаратов: препараты для купирования патологического влечения к алкоголю, общеукрепляющие препараты, ноотропы.

3.7. Обоснование применения цитофлавина в комплексной терапии абстинентного синдрома

Препарат «Цитофлавин» (производства НТФФ «Полисан») представляет собой сбалансированный комплекс из двух метаболитов (янтарная кислота, рибоксин) и двух коферментов-витаминов — никотинамида (витамин РР) и рибофлавина мононуклеотида (витамин В2).

Цитофлавин обладает антигипоксическим и антиоксидантным действием, оказывая положительный эффект на процессы энергообразования в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая активность ферментов антиоксидантной защиты (Ливанов Г. А., Батоцыренов Б. В., Глушков С. И. и др., 2004; Суслина З. А., Танашян М. М., Смирнова И. Н. и др., 2002). Так, в биофармацевтических исследованиях установлено, что цитофлавин улучшает окислительный метаболизм в условиях ишемии, препятствуя резкому снижению уровня АТФ, стимулирует активность аденилатциклазы, что позволяет осуществлять анаэробный метаболизм глюкозы без образования лактата (Федин А. И., Румянцева С. А., Пирадов М. А. и др., 2005). Препарат активизирует внутриклеточный синтез нуклеиновых кислот, сохраняя аппарат рибосом, ферментативные процессы цикла Кребса, способствует утилизации глюкозы, синтезу и внутриклеточному накоплению аденозинтрифосфата (АТФ) и других макроэргов; обладает антигипоксическими свойствами, улучшает оксигенацию крови, ограничивает зону ишемического повреждения и стимулирует репаративные процессы (Бульон В. В., Хныченко Л. С., Сапронов Н. С., 2000).

Основным активатором перекисных процессов в организме является кислород, поступающий из внешней среды. Приблизительно 80-95% (в зависимости от вида ткани) кислорода поступает в дыхательную цепь митохондрий, а остальная часть используется для активации перекисных процессов, необходимых для нормальной жизнедеятельности клетки. Любой дисбаланс в сторону перекисных процессов при нарушении нормального переноса электронов по дыхательной цепи (отравление ядами, солями тяжелых металлов, длительная алкоголизация) часто ведет к активации перекисного окисления липидов, белков в мембранах и в дальнейшем к гибели клеток.

Янтарная кислота, входящая в состав цитофлавина, является центральным субстратом цикла Кребса и может включаться в этот цикл (в ионизированной форме), преодолевая клеточные и митохондриальные мембраны. Сукцинат обладает антиоксидантными и цитопротекторными свойствами. Превращение сукцината в организме связано с продукцией энергии, необходимой для обеспечения жизнедеятельности. При воздействии агрессивного фактора на любую из систем организма поддержание функций обеспечивается за счет окисления янтарной кислоты. Мощность системы энергопродукции сукцината обеспечивается за счет окисления янтарной кислоты.

Антиоксидантное действие рибоксина реализуется целым рядом взаимосвязанных метаболических путей: активацией синтеза НАД в митохондриях из никотинамида, где рибоксин выступает в качестве донора рибозы; стимуляцией анаэробного гликолиза с образованием лактата и НАД+; ингибированием фермента ксантаноксидазы и подавлением радикальных процессов.

Рибофлавин (витамин В2) является профактором для основных коферментов дыхательной цепи: флавинмононуклеотида (ФМН) и флавинадениндинуклеотида (ФАД). У рибофлавина установлено прямое антигипоксическое действие, связанное с увеличением активности флавинредуктаз и восстановлением уровня АТФ, и антиоксидантные свойства, обусловленные восстановлением окисленного глутатиона.

Никотинамид (витамин РР) — активная составляющая коферментов дегидрогеназ НАДН и НАДФН. Никотинамид активирует НАД-зависимые ферменты клеток, в том числе антиоксидантные системы убихиноновых оксиредуктаз, защищающих мембраны клеток от разрушения радикальными частицами. Никотинамид также является селективным ингибитором фермента поли-АДФ-рибозилсинтетазы, приводящего к дисфункции внутриклеточных белков и последующему апоптозу клеток.

Таким образом, все компоненты препарата цитофлавин являются индукторами основных метаболических путей в клетках, активаторами энергообразующих процессов, способствующих утилизации свободного кислорода, тем самым снижая уровень перекисных процессов.

Механизмы лечебного действия янтарной кислоты, рибоксина, никотинамида и рибофлавина делают перспективным использование препарата в комплексной терапии абстинентного синдрома.

Оглавление

medi.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

Adblock
detector